Шизофрения – сложное психическое расстройство, поражающее около 1% населения мира. Основные симптомы включают позитивные (галлюцинации, бред), негативные (апатия, ангедония) и когнитивные (нарушение внимания, мышления). Несмотря на значительный прогресс в фармакотерапии, достижение полной ремиссии и улучшение качества жизни пациентов часто остается серьезной проблемой. В последние годы все больше внимания уделяется роли серотонина в патогенезе шизофрении и разработке новых препаратов, направленных на модуляцию серотониновой системы.

Серотонин: ключевой нейромедиатор мозга

Серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-HT), – это моноаминовый нейромедиатор, играющий важную роль в регуляции различных функций мозга, включая настроение, сон, аппетит, агрессию и когнитивные процессы. Серотонин синтезируется в нейронах ствола мозга, известных как ядра шва, и распространяется по всему мозгу через различные проекции нейрональных путей. Он взаимодействует с различными подтипами серотониновых рецепторов (5-HT1-7), каждый из которых выполняет специфические функции.

Роль серотонина в шизофрении: гипотезы и исследования

Хотя патогенез шизофрении до конца не изучен, считается, что ключевую роль играют нарушения в нейротрансмиттерных системах, особенно дофаминовой и серотониновой.

• Дофаминовая гипотеза: Традиционно шизофрения ассоциируется с гиперактивностью дофаминовой системы, особенно в мезолимбическом пути, что приводит к возникновению позитивных психотических симптомов. Нейролептики первого поколения, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, успешно купировали позитивные симптомы, но были менее эффективны в отношении негативных и когнитивных расстройств, а также вызывали множество побочных эффектов.
• Серотониновая гипотеза: Впоследствии было обнаружено, что серотонин также играет важную роль в патогенезе шизофрении. Исследования показали, что у пациентов с шизофренией наблюдаются нарушения в серотониновой системе, включая изменения в плотности и функции серотониновых рецепторов. В частности, оказалось, что повышенная активность 5-HT2A-рецепторов в префронтальной коре связана с галлюцинациями и бредом, а снижение активности 5-HT1A-рецепторов – с негативными и когнитивными симптомами.

Атипичные антипсихотики: новый взгляд на лечение

Открытие серотониновой гипотезы привело к разработке атипичных антипсихотиков (ААП), которые, в отличие от типичных нейролептиков, обладают более широким спектром действия и воздействуют как на дофаминовую, так и на серотониновую системы.

• Механизм действия ААП: ААП блокируют как дофаминовые D2-рецепторы, так и серотониновые 5-HT2A-рецепторы. Считается, что блокада 5-HT2A-рецепторов усиливает дофаминергическую активность в префронтальной коре, что может улучшить когнитивные функции и уменьшить негативные симптомы. Кроме того, ААП могут воздействовать на другие серотониновые рецепторы, такие как 5-HT1A, 5-HT2C и 5-HT7, что также может способствовать улучшению различных симптомов шизофрении.
• Преимущества ААП: ААП, такие как клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, арипипразол и другие, обладают рядом преимуществ по сравнению с типичными нейролептиками:
  • Более эффективное купирование негативных и когнитивных симптомов.
  • Меньшая частота экстрапирамидных побочных эффектов (ЭПС), таких как тремор, ригидность и дискинезия.
  • Лучшая переносимость и приверженность лечению.

Новые перспективы фармакотерапии: таргетные серотониновые препараты

Несмотря на эффективность ААП, многие пациенты с шизофренией все еще не достигают полной ремиссии или испытывают значительные побочные эффекты. В связи с этим, продолжаются исследования по разработке новых препаратов, которые более селективно воздействуют на серотониновую систему и могут улучшить результаты лечения.

• Агонисты 5-HT1A-рецепторов: Агонисты 5-HT1A-рецепторов, такие как буспирон и вилазодон, могут улучшить негативные и когнитивные симптомы шизофрении. Они стимулируют 5-HT1A-рецепторы в префронтальной коре, что может улучшить там дофаминергическую активность и, в целом,  когнитивные функции мозга.
• Антагонисты 5-HT2C-рецепторов: У пациентов с шизофренией антагонисты 5-HT2C-рецепторов могут улучшить настроение и уменьшить тревогу . Они блокируют 5-HT2C-рецепторы в префронтальной коре, что может увеличить высвобождение дофамина и улучшить настроение.
• Агонисты 5-HT7-рецепторов: Агонисты 5-HT7-рецепторов могут улучшить когнитивные функции и уменьшить негативные симптомы шизофрении. Они стимулируют 5-HT7-рецепторы в гиппокампе, что может улучшить синаптическую пластичность и когнитивные функции.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и другие антидепрессанты: СИОЗС, такие как флуоксетин, сертралин и пароксетин, используются в комбинации с антипсихотиками для лечения депрессивных симптомов, которые часто сопровождают шизофрению. Они увеличивают концентрацию серотонина в синаптической щели, улучшая настроение и уменьшая тревогу.
• Модуляторы серотониновой активности: Исследования показывают, что препараты, модулирующие активность серотониновой системы (например, некоторые растительные средства), могут оказывать положительное воздействие на общее состояние пациентов с шизофренией, снижая тревожность и улучшая качество сна. Однако, эти данные требуют дальнейшего подтверждения в клинических исследованиях.

Роль серотонина в патогенезе шизофрении становится все более очевидной, и разработка новых препаратов, направленных на модуляцию серотониновой системы, представляет собой перспективное направление фармакотерапии. Атипичные антипсихотики, блокирующие как дофаминовые D2-рецепторы, так и серотониновые 5-HT2A-рецепторы, показали свою эффективность в купировании различных симптомов шизофрении. В будущем, таргетные серотонинергические препараты, такие как агонисты 5-HT1A-рецепторов, антагонисты 5-HT2C-рецепторов и агонисты 5-HT7-рецепторов, могут улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов с шизофренией.

Однако, необходимо отметить, что исследования роли серотонина в шизофрении продолжаются, и многие вопросы остаются открытыми. Важно проводить дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности и безопасности новых препаратов, а также для разработки индивидуализированных схем лечения, учитывающих особенности каждого пациента.