Рексулти (брексипипразол)
В 2015 году FDA (Комиссия по лекарствам и пищевым продуктам) одобрила препарат Rexulti (по-русски читается «Рексулти»), действующее вещество которого — brexpiprazole (по-русски читается «брексипипразол»), в качестве дополнительного препарата для взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством и в качестве основного препарата для лечения шизофрении.
Статистика показывает, что среди населения развитых стран каждый пятый взрослый житель страдает большим депрессивным расстройством, причем лечение антидепрессантами в виде монотерапии далеко не всегда является успешным. Приблизительно шестая часть заболевших большой депрессией на протяжении всего лечения продолжают нуждаться в эффективном средстве терапии их недуга.
Препарат Рексулти был одобрен к применению после ряда серьезных исследований, в которых он показал хорошую эффективность по сравнению с плацебо, когда использовался в качестве дополнительного препарата при лечении большого депрессивного расстройства, а также в качестве основного препарата при лечении шизофрении.
В США Рексулти можно приобрести в аптеках с августа 2015 года. В России препарат пока не продается.
Рексулти был разработан корпорациями H. Lundbeck A/S (Ландбек, Дания) и Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Оцука, Япония).
Механизм действия
Механизм действия Рексулти в лечении большого депрессивного расстройства и шизофрении неизвестен. Тем не менее, полагают, что действие препарата обусловлено комбинацией частичного агонизма к 5-HT1A — серотониновым и D2 — дофаминовым рецепторам, и антагонизмом в отношении 5-HT2A — серотониновых рецепторов. Рексулти показал высокое сродство (субнаномолярное) к этим рецепторам, а также к α1B/α2C — рецепторам норадреналина.
Рексулти был опробован у более чем 4 300 пациентов во II и III фазах экспериментов; в четырех завершенных плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы препарат применялся в качестве дополнительной терапии при лечении антидепрессантами большого депрессивного расстройства. Кроме того, в двух исследованиях он выступал в качестве препарата для монотерапии шизофрении.
Применение Рексулти в качестве дополнительного препарата при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых
«Для некоторых пациентов с большим депрессивным расстройством монотерапии антидепрессантами оказывается недостаточно, и эти пациенты продолжают страдать от симптомов депрессии», — говорит Майкл Э. Тэз, профессор психиатрии, директор «Программы Исследований Тревоги и Аффективных Расстройств», в медицинской школе Университета Пенсильвании, ученый-исследователь, — «В клинических испытаниях, применяя брексипипразол в качестве дополнения к стандартной терапии антидепрессантами, мы получили отчетливое улучшение симптомов у этих пациентов».
Эффективность Рексулти в качестве дополнительного препарата в терапии большой депрессии оценивалась в течение двух 6-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых. Пациенты соответствовали критериям DSM-IV-TR для большого депрессивного расстройства с симптомами тревоги или без таковых, и ранее не достигли адекватного терапевтического ответа на попытки лечения антидепрессантами (таких попыток у разных пациентов могло быть от одной до трех). Эти пациенты также не достигли положительного результата в течение «слепой» фазы антидепрессивной терапии в течение 8 недель. Результаты обоих исследований оценивались по изменениям показателей MADRS (Шкала Монтгомери-Асберг для оценки депрессии). Данные клинических испытаний показали:
Рексулти в дозе 2 мг и 3 мг в комбинации с антидепрессантами показал большую эффективность по сравнению с плацебо; средний показатель по шкале MADRS уменьшился с 27 (на стадии рандомизации) на 8,36 (2 мг) и 8.29 (3 мг) для Рексулти по сравнению с 5,15 и 6.33 для плацебо; доза в 1 мг по эффективности не превосходила плацебо.
Прекращение участия в исследованиях из-за выраженных побочных эффектов составило 3% для комбинации Рексулти + антидепрессанты по сравнению с 1% для комбинации плацебо + антидепрессанты. Наиболее частые побочные реакции для терапевтической комбинации Рексулти + антидепрессант (появлялись, по крайней мере, в 5% случаев и превышали частоту для плацебо, по крайней мере, вдвое) включали акатизию (9% против 2% для плацебо), и увеличение веса (7% против 2% для плацебо).
В краткосрочных исследованиях антидепрессанты по сравнению с плацебо увеличивали риск возникновения суицидальных мыслей и поведения у больных в возрасте 24 лет и моложе. Все пациенты, получавшие терапию антидепрессантами, в обязательном порядке проходили тестирование на предмет наступления возможного клинического ухудшения и появления суицидальных мыслей и опасного поведения, особенно в течение нескольких первых месяцев антидепрессивной терапии, а также во время изменения доз.
Рексулти как препарат для лечения шизофрении у взрослых
«Ключевой принцип врачебной помощи состоит в том, чтобы найти лекарство, с одной стороны, способное улучшить симптомы заболевания, а с другой — хорошо переносимое пациентом», — говорит доктор Кристоф У. Коррелль, профессор психиатрии в Медицинской школе Северного Побережья Hofstra LIJ, и Медицинский директор, Программы Диагностики и Профилактики в Цукер Хиллсайд Хоспитал, Нью-Йорк; главный автор одного из отчетов об исследованиях Рексулти, — «В клинических испытаниях Рексулти у пациентов с шизофренией мы видели как улучшение состояния, так и легкость подбора оптимальной дозы, что было связано с минимальным количеством побочных эффектов, фактически он был один: увеличение массы тела. Этот побочный эффект наблюдался, по крайней мере, у 4% пациентов, это в два раза выше того же показателя для плацебо».
Эффективность Рексулти была подтверждена в течение двух 6-недельных рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы, в которых одна группа участников получала фиксированные дозы Рексулти, а другая — плацебо. Данные клинических испытаний свидетельствуют, что:
Рексулти в соответствующей дозе в течение 6 недель демонстрирует статистически значимую эффективность результата, измеряемую по шкале PANSS (Шкала Оценки Позитивных И Негативных Синдромов).
В одном испытании изменение общей оценки по шкале PANSS для Рексулти в дозах 2 и 4 мг/день (-20.73 и-19.65) превзошло аналогичный показатель для плацебо (-12.01). Во втором аналогичном испытании изменение оценки по шкале PANSS для Рексулти в дозе 4 мг/день оказалось равным -20.00 против -13.53 для плацебо; аналогичный показатель для Рексулти в дозе 2 мг не превосходил плацебо.
Наиболее распространенные побочные эффекты связанные с применением Рексулти в дозах 1, 2 и 4 мг (считались значимыми, если частота их появления оказывалась, по крайней мере, 4% или выше и, как минимум, в два раза превосходила аналогичный показатель для плацебо), включали увеличение веса (4% против 2% при применении плацебо, соответственно).
Cонливость (сюда также включались седация и гипрсомния) у всех пациентов с шизофренией, получивших Рексулти (1256 человек) составляла 4,9% по сравнению с 3,2% у пациентов, принимавших плацебо (463 человека).
Пожилые пациенты, у которых наблюдались связанные с деменцией психотические расстройства, показали увеличение риска смертности (в 1,7 раза) по сравнению с плацебо (4,5% против 2,6%, соответственно). Несмотря на то, что причины смерти были различны, большинство смертельных случаев, оказались связаны с сердечно-сосудистымы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) причинами.
«Лечение психических расстройств до сих пор остается сложной областью терапевтической науки. В этой области многие пациенты не удовлетворены своим лечением», — отмечает Тэцуо Хигачи, президент и представительный директор, Otsuka Pharmaceutical, Co., Ltd., — «Открытие таких препаратов, как Рексулти — это демонстрация взятых на себя компаниями Оцуки и Ландбек обязательств по разработке новых терапевтических альтернатив в области психического здоровья».
В США препарат Рексулти появился в аптеках в начале августа 2015 года. Его принимают внутрь независимо от приема пищи в постоянной ежедневной дозе с четко обозначенным графиком титрования. В аптеках Российской Федерации препарата нет.
Схема применения
Большое депрессивное расстройство:
Начальная суточная доза 0,5 г или 1 мг однократно ежедневно. Увеличивать дозу постепенно, не чаще 1 раза в неделю, до достижения суточной дозировки в 1 мг и далее до достижения целевой дозы 2 мг в сутки. вся суточная доза всегда принимается однократно. Шаг увеличения суточной дозы препарата подбирается в зависимости от выраженности клинической реакции/толерантности пациента к приему Рексулти.
Шизофрения:
Начальная суточная доза 1 мг однократно ежедневно в течение первых 4 дней. Титровать суточную дозу до 2 мг однократно ежедневно на пятый день лечения. Далее титровать дозу до 4 мг в сутки однократно ежедневно на 8 день лечения. Шаг увеличения дозировки препарата подбирается в зависимости от выраженности клинического эффекта/толерантности к действию препарата.
Корректировки доз для ингибиторов и индукторов метаболизма Рексулти описаны в инструкции по применению.
ПОКАЗАНИЯ и ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ REXULTI® (brexpiprazole)
ПОКАЗАНИЯ
Препарат Ресулти предназначен для:
- Применения в качестве дополнительного препарата при лечении антидепрессантами взрослых пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства
- Лечения шизофрении у взрослых
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ
Существует связанный с приемом Рексулти риск увеличения смертности у пожилых пациентов, переносящих психоз, связанный с деменцией.
При применении антипсихотических препаратов у пациентов, переносящих связанный с деменцией психоз, существует повышенный риск смертельного исхода (в 1,6-1,7 раз выше, чем при применении плацебо; частота возникновения 4,5% против 2,6% при применении плацебо). Несмотря на то, что конкретные причины смерти были различными, большинство смертельных случаев оказалось связано с сердечно-сосудистой (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционной (например, пневмония) патологией. Рексулти не показан для лечения пациентов с психотическими расстройствами, связанными с деменцией.
Суицидальные мысли и поведение
В краткосрочных исследованиях у больных в возрасте 24 лет и моложе антидепрессанты по сравнению с плацебо увеличивали риск суицидальных мыслей и поведения. Все пациенты, получающие антидепрессивные препараты, должны проходить регулярное обследование с целью выявления возможного клинического ухудшения и появления суицидальных мыслей и поведения, особенно в течение нескольких первых месяцев медикаментозного лечения, а также во время изменения принимаемых доз препаратов. Члены семей и сиделки должны знать о необходимости пристального наблюдения за изменениями в поведении больного и необходимости предупреждать медицинских работников о каждом таком изменении.
Безопасность и эффективность приема Рексулти пациентами детского возраста с депрессией не проверялась.
Для получения полной информации о действии препарата изучите вложенную в коробку с препаратом инструкцию.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Противопоказания к приему:
Известные аллергические реакции к Рексулти или любому из его компонентов. Во время исследований подобные реакции включали: сыпь, отек Квинке, крапивницу и анафилаксию.
Побочные эффекты в цереброваскулярной сфере включают инсульт: в плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона, арипипразола, и оланзапина у пожилых пациентов с деменцией был выявлен более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), включая смертельные случаи, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Злокачественный Нейролептический Синдром (ЗНС): потенциально смертельно осложнение терапии антипсихотиками, сопровождающееся гиперпирексией, мышечной ригидностью, изменениями психического состояния и симптомами вегетативной дисфункции (лабильный пульс или изменчивое артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные симптомы могут включать повышение креатинфосфокиназы крови, миоглобинурию вследствие рамбдомиолиза и острую почечную недостаточность. Лечение ЗНС должно включать в себя немедленное прекращение приема любых антипсихотических лекарств и других препаратов, если их прием не обусловлен проведением необходимой интенсивной терапии, медицинского мониторинга или контроля сопутствующих серьезных медицинских проблем.
Поздняя дискинезия (ПД): риск развития ПД, как полагают, связан с приемом значительных доз и большой длительностью лечения антипсихотическими средствами. Тем не менее, иногда этот синдром может развиваться и после относительно коротких курсов лечения и низких доз антипсихотиков. Назначая эти препараты, врач всегда должен ставить целью минимизацию риска развития ПД. Синдром может стихнуть частично или полностью после отмены терапии антипсихотиками.
Метаболические нарушения: Прием атипичных нейролептиков связан с метаболическими расстройствами, включающими:
Гипергликемию/Сахарный диабет: Гипергликемия, в некоторых случаях высокая, сопровождающаяся кетоацидозом, комой или смертью, по сообщениям исследователей, является осложнением терапии атипичными нейролептиками. В исследовательских отчетах содержится информация о связи гипергликемического синдрома с приемом Рексулти. Пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярные обследования с целью выявить возможные нарушения регуляции обмена глюкозы; лица, имеющие факторы риска развития сахарного диабета, должны пройти базовое обследование, а также периодически проводить экспресс-тестирование глюкозы крови. Любой пациент, принимающий атипические нейролептики, должен быть обследован на предмет наличия симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациенты, у которых появились симптомы гипергликемии, должны пройти экспресс-тестирование уровня глюкозы крови. В ряде случаев гипергликемия исчезала после прекращения приема атипичного нейролептика; тем не менее, некоторым пациентам потребовалось продолжение противодиабетического лечения, несмотря на окончание терапии атипичными нейролептиками.
Дислипидемия: У пациентов, принимавших атипичные нейролептики, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра.
Увеличение веса: Во время приема атипичных нейролептиков наблюдалось увеличение веса. всем пациентам, принимающим атипичные антипсихотические препараты, рекомендуется клинический контроль веса.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз: Сообщалось о связанных с приемом атипичных нейролептиков преходящих лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Ввиду этого у пациентов с клинически значимой (в том числе лекарственной) лейкопенией/нейтропенией в анамнезе нужно регулярно проводить развернутый клинический анализ крови, особенно в первые месяцы лечения; Решение об отмене приема Рексулти должно быть принято при появлении первых признаков клинически значимого снижения числа лейкоцитов — особенно в отсутствие других причинных факторов для такого снижения.
Ортостатическая гипотензия и обморок: Рексулти может вызывать ортостатическую гипотензию и должен использоваться с осторожностью у больных с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием, цереброваскулярной болезнью или симптомами предрасположенности к гипотензии.
Судорожные припадки: Как и в случае с другими нейролептиками, Рексулти должен использоваться с осторожностью у больных с наличием судорожных приступов в анамнезе или во время состояний, снижающих порог судорожной готовности.
Нарушение температурной регуляции: Прием нейролептиков связывают с нарушением способности тела к снижению температуры. Вследствие этого пациенты, которые осуществляют напряженные тренировки, подвергаются воздействию экстремально высоких температур, получают сопутствующие антихолинергические препараты или подвергаются обезвоживанию, должны получать соответствующую помощь.
Дисфагия: С использованием нейролептиков связывают нарушение моторики пищевода и опасность аспирации. У пациентов с риском аспирационной пневмонии Рексулти должен использоваться с осторожностью.
Опасность когнитивного и моторного ухудшения: Как и другие нейролептики, Рексулти может оказывать влияние на когнитивную и моторную сферы, снижая способность к вынесению суждений, нормальному мышлению и ухудшая моторную активность. Пациенты не должны водить автомобиль и выполнять на машинном оборудовании работы, связанные с опасностью до тех пор, пока они не убедятся в том, что Рексулти не снижает их когнитивные или моторные способности.
Алкоголь: Врачи должны советовать пациентам избегать алкоголя при приеме Рексулти в связи с непредсказуемым действием комбинации «алкоголь + антипсихотик». Описаны различные патологические реакции — от моторных до поведенческих, а также случаи развития острых психозов.
Сопутствующее лечение: При одновременном приеме Рексулти и сильного ингибитора CYP2D6 или CYP3A4, доза Рексулти должна быть снижена вполовину. При одновременном приеме Рексулти с сильными/умеренными ингибиторами CYP2D6 или известными слабыми метаболизерами CYP2D6; или с сильными/умеренными ингибиторами CYP3A4 доза должна составлять одну четвертую от обычной. При одновременном приеме Рексулти с сильными индукторами CYP3A4 в течение более чем 1 — 2 недель, доза Рексулти должна быть удвоена.
В клинических испытаниях, где Рексулти выступал в качестве дополнительного препарата для терапии большого депрессивного расстройства, дозировка не снижалась, как это требуется при одновременном приеме с сильными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетином, флуоксетином). Взаимодействие препаратов с системой CYP было уже учтено в общих рекомендациях дозирования препаратов для терапии большого депрессивного расстройства. Таким образом, у пациентов с большим депрессивным расстройством Рексулти может применяться без дополнительной регулировки доз.
Наиболее частые побочные эффекты: Взрослые пациенты с серьезным депрессивным расстройством (в качестве дополнительного препарата к антидепрессивной терапии; частота 5% и для Рексулти, по крайней мере, в два раза превышает частоту развития при приеме плацебо): акатизия (9% против 2%) и увеличение массы тела (7% против 2%). Взрослые пациенты с шизофренией (уровень 4% и для Рексулти, по крайней мере, в два раза превышает частоту развития при приеме плацебо): увеличение массы тела (4% против 2%).
Дистония: Симптомы дистонии могут возникнуть у восприимчивых людей в течение первых дней лечения даже при низких дозах.
Беременность: Нетератогенные эффекты — У новорожденных, подвергшихся воздействию антипсихотических препаратов в третьем триместре беременности, после родов существует опасность развития экстрапирамидных симптомов и / или симптомов абстиненции. Эти осложнения могут варьировать по степени тяжести от случаев, когда симптомы проходят самостоятельно, до состояний, требующих длительной госпитализации. Рексулти следует использовать во время беременности только тогда, когда потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание: неизвестно, экскретируется ли Рексулти с человеческим грудным молоком. В зависимости от степени важности для матери приема Рексулти, в период грудного вскармливания необходимо прекратить либо само вскармливание, либо прием препарата.
Пожалуйста, ознакомьтесь с сопроводительной информацией, включая Инструкцию по применению, имеющуюся в коробке с препаратом Rexulti (brexpiprazole).
Чтобы сообщить о неизвестных побочных реакциях, свяжитесь с Otsuka America Pharmaceutical, Inc. по телефону 1-800-438-9927 или Комиссией по продуктам и лекарственным препаратам (FDA) по 1-800-FDA-1088.
(www.fda.gov/medwatch)
О Rexulti® (brexpiprazole)
Rexulti является новой молекулой (т.е. это не метаболит и не изомер) обнаруженной Otsuka и совместно разработанной Otsuka и Lundbeck. Механизм действия Rexulti в процессе лечения большого депрессивного расстройства или шизофрении неизвестен. Тем не менее, эффективность Rexulti может быть опосредована через комбинацию частичной агонистической активности в отношении 5-HT1A-серотониновых и D2-дофаминовых рецепторов, и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2А-серотониновых рецепторов. Rexulti проявляет высокое сродство (субнаномолярное) к этим рецепторам, а также к alpha1B / 2C-норадреналиновым рецепторам. Препарат одобрен в США 10 июля 2015 года в качестве добавки к антидепрессантам у взрослых с большим депрессивным расстройством, а также как препарат для лечения шизофрении у взрослых.
Источник: http://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?releaseid=921621
Все материалы на сайте представлены в ознакомительном порядке, одобрены дипломированным врачом, Васильевым Михаилом, диплом серия 064834, согласно лицензии № ЛО-77-005297 от 17 сентября 2012 г., сертифицированным специалистом в сфере психиатрия номер сертификата 0177241425770.