Депрессия – одно из самых распространенных психических расстройств. Сегодня её наличие отмечается приблизительно у 4% населения планеты. Дерессия существенно снижает качество жизни людей, приводя порой к инвалидности. И если подобное нарушение, если оно протекает в легкой форме, вылечить несложно, то терапия большого депрессивного расстройства (БДР), эндогенной или биполярной депрессии, чаще всего имеющих хроническое течение, может вызвать затруднения. Многие антидепрессанты из разных групп в таких ситуациях не дают немедленного и должного эффекта. Конечно, это вызывает у медиков и ученых обеспокоенность и заставляет продолжать активно работать над созданием более совершенных антидепрессантов.

Сегодня в лечении депрессии в основном используют:

1. ТЦА – трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин и др.),
2. ИМАО – ингибиторы моноаминоксидазы (ОИМАО – обратимые ингибиторе моноаминоксидазы (например, Пирлиндол или Моклобемид) и НОИМАО – необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (Ниаламид, Селегилин).
3. СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (их всего шесть: Сертралин, Пароксетин, Флуоксетин, Флувоксамин, Циталопрам, Эсциталопрам).
4. ЧЦА – четырехциклические антидепрессанты (Мапротилин, Миансерин, Миртазапин).
5. ССОЗС – селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (единственный представитель этого класса Тианептин (Коаксил) в настоящее время не разрешен к применению в России).
6. ИОЗСН – ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (Венлафаксин, Дулоксетин).
7. СМР – стимуляторы мелатониновых рецепторов (Агомелатин).

Антидепрессант нового поколения – Auvelity

Сегодня внимание психиатров из разных стран успешно удерживает на себе антидепрессант Auvelity, выпущенный компанией Axsome Therapeutics, представляющий собой таблетированную комбинацию неконкурентного антагониста NMDA – рецепторов и агониста сигма-1 рецепторов Декстрометорфана (45 мг, оборот в Росси ограничен, входит в список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров; до этого времени использовался только как противокашлевой препарат) и Бупропиона (105 мг, антидепрессант, аминокетон, в настоящее время не зарегистрирован на территории России, ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина, ингибитор изофермента CYP2D6). Auvelity — препарат с замедленным высвобождением и, как следствие, пролонгированным действием. Данное лекарственное средство было одобрено 19 августа 2022 года FDA и предполагается, что скоро оно будет применяться не только в США и Канаде, но и в других государствах. В ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований оказалось, что антидепрессивный эффект препарата Auvelity развивается уже на первой неделе приёма (а не как у всех остальных антидепрессантов на второй-шестой). Поэтому эксперты считают, что препарат имеет потенциал «блокбастера» (и сможет приносить своему разработчику по 1 млрд. долларов прибыли в год). Однако перед этим производитель должен приложить немало усилий, чтобы вывести Auvelity на и так переполненный различными антидепрессантами рынок.

Итак, Аувелити состоит из двух действующих компонентов — декстрометорфана и бупропиона, 45 мг/105 мг соответственно.

Декстрометорфан обладает выраженным антидепрессивным эффектом и выполняет функции:

• неконкурентного антагониста NMDA-рецептора;
• агониста рецептора сигма-1;
• ингибитора транспортных белков серотонина и норадреналина.

Бупропион производитель использовал, как бустер (усилитель) биодоступности декстрометорфана, который в обычных условиях метаболизируется в организме человека очень быстро, из-за чего его концентрация в крови не успевает достигать показателей, необходимых для получения антидепрессивного эффекта. А в сочетании с бупропионом декстрометорфан работает именно так, как необходимо, позволяет получить при лечении депрессии и большого депрессивного расстройства устойчивый результат.

Эффективность Auvelity

Прежде, чем выйти на рынок, препарат Auvelity успешно прошел три клинических испытания:

• GEMINI (NCT04019704) фазы III. В нем участвовало 327 взрослых пациентов с умеренно-тяжелым и большим депрессивным расстройством;
• COMET (NCT04039022) фазы III. В нем принимало участие 611 человек с умеренно-тяжелым и большим депрессивным расстройством;
• EVOLVE. В испытании участвовало 186 пациентов с такими же диагнозами.

Все, кто согласился принимать участие в клинических испытаниях, ранее проходили терапию одним или несколькими типами антидепрессантов и не добились положительного эффекта.

Стоит отметить, что Auvelity показал отличные результаты в каждом из трех испытаний, чего не смогло сделать большое количество других антидепрессантов. Получается, он значительно эффективнее, чем остальные препараты.

Еще одна отличительная особенность Auvelity – скорость появления заметного терапевтического эффекта даже при большом депрессивном расстройстве – всего 1 неделя. Через 2 недели применения лекарственного средства у человека наступает устойчивое улучшение самочувствия. При этом все остальные антидепрессанты, используемые сегодня, характеризуются накопительным эффектом, начинают действовать через 2-6 недель после начала приема, а при большом депрессивном расстройстве и вовсе зачастую оказываются бесполезными. Что же касается Аувелити, то через 6 недель его применения примерно половина больных с большим депрессивным расстройством уже достигает ремиссии. И она сохраняется в течение всего курса терапии, составляющего 6-12 месяцев.

К сожалению, побочные эффекты в случае с применением Auvelity остались почти такими же, как и при лечении другими антидепрессантами. Разве что уменьшилась частота их появления. Но, несмотря на это, препарат привлекает внимание своей эффективностью, которая в разы выше обычных препаратов дл лечения депрессии.